Las enfermedades raras se definen como aquellas que afectan a menos de 1 entre 2 000 personas y, además, tienen riesgo de mortalidad o de invalidez crónica. Existen cerca de 6 000 enfermedades raras y alrededor de 3 millones de españoles afectados.

Actualmente, se conoce la base genética de dos tercios de todas las enfermedades raras, para las que existe la posibilidad de abordaje diagnóstico mediante técnicas genéticas o genómicas. Sin embargo, solo entorno a 220 disponen de tratamiento, que son en su mayoría "terapias avanzadas", las cuales incluyen la terapia génica y celular.

Por todo ello, es necesario incrementar la investigación en estas patologías y aportar los recursos diagnósticos y terapéuticos que permitan mejorar la supervivencia y calidad de vida de los afectados e implementar políticas de salud pública para su prevención.


Traslación a la medicina genómica personalizada al campo de las enfermedades raras

Por otra parte, el siglo XXI está asistiendo a la revolución de la incorporación de las técnicas ómicas a la práctica clínica, a través de la llamada medicina personalizada o genómica. La traslación del conocimiento y la aplicación tecnológica que ello supone es irrenunciable y particularmente importante en el campo de las enfermedades raras. Sin embargo, por múltiples causas, el acceso a la medicina genómica no es fácil para todos los pacientes.

En primer lugar, en muchos casos no hay validación molecular de los resultados de estos experimentos, siendo necesario el establecimiento de protocolos estandarizados que incluyan herramientas epidemiológicas y funcionales para su interpretación.

En segundo lugar, estas patologías tienen una alta tasa de fenotipos y genes causantes comunes, lo que dificulta su caracterización y hace esencial compartir información acerca de genes, variantes y frecuencias.

Por último, en un porcentaje variable según la enfermedad rara, no se obtienen datos genéticos que expliquen el fenotipo o se identifican variantes cuyo significado clínico es difícil de establecer. Estas variantes constituyen las VUS (variantes de significado incierto), por no existir suficiente información epidemiológica, clínica o biológica de sus efectos. Esto obliga a disponer de información genómica amplia, de grupos poblacionales relacionados con datos fenotípicos y funcionales para poder refinar su interpretación.

Los distintos grupos de investigación de la red RAREGenomics tienen una amplia experiencia en el uso de NGS para el diagnóstico genético y la investigación en enfermedades raras. La puesta en común de protocolos, recursos e información acerca de genes y variantes, promoverá de forma muy importante el aumento del conocimiento sobre aspectos genómicos, moleculares y funcionales de las enfermedades raras, así como la traslación de los últimos avances científicos al Sistema Nacional de Salud.