Se han podido clasificar 31 variantes en 15 genes diferentes mediante la aplicación de 13 estudios funcionales distintos. Dichas variantes se encuentran descritas en la tabla siguiente:

Enfermedad

Gen

Mutación

Funcionalidad

Grupo

Estudio funcional

Retinosis pigmentaria (con /sin hipoacusia)

USH2A

p.Cys759Phe

Missense

6

Genotipo/fenotipo en cohorte.

Diferenciación de iPSCs a fotorreceptores.

Estudios no concluyentes

GRIN2B

c.1451G>A

Missense

6

In silico/ segregación en la familia

Hipoacusia no sindrómica

EYA4

c.812C>T;

p.(Ser271Leu)

¿?

1

De novo/dominio funcional

Sordera DFNA10

EYA4

p.Glu369Asp

Missense

1

Destrucción del sitio donador del intrón12.

Sordera

EYA4

c.1282-1G>A

Skipping y truncamiento

1

Destrucción del sitio aceptor del intrón 14.

Sordera

EYA4

p.Ser534Stop

Truncamiento

1

Eliminación activa de la proteína EYA4 mutante

Síndrome de LAMM

FGF3

c.325_327delinsA

Missense

1

Ratones KO

Síndrome de LAMM

FGF3

p.Phe178Leu

Missense

1

Ratones KO

Síndrome de LAMM

FGF3

p.Leu58Pro

Truncamiento

1

Ratones KO

Síndrome de sobrecrecimiento y discapacidad intelectual

BRWD3

c.3413G>T p. Trp1138Leu

Missense

2

In silico/ segregación en la familia

Síndrome de sobrecrecimiento y discapacidad intelectual

BRWD3

c.1127+1G>A

Splicing

2

In silico/ segregación en la familia

Síndrome de sobrecrecimiento y discapacidad intelectual

BRWD3

c.5080C>T p.Arg1694*

Missense

2

In silico/ segregación en la familia

Artrogriposis distal sindrómica

MAGEL 2

c.1996_1997dup

Truncamiento

2

In silico/ segregación en la familia

Artrogriposis distal sindrómica

MAGEL 2

c.2056_2066del

Truncamiento

2

In silico/ segregación en la familia

Artrogriposis distal sindrómica

MAGEL 2

c.3169G>T

Truncamiento

2

In silico/ segregación en la familia

Artrogriposis distal sindrómica

MAGEL 2

c.2018_2019del

Truncamiento

2

In silico/ segregación en la familia

Síndrome de microdeleción 3q13.31

ZBTB20

c.1495C>T; p.(Gln499*)

Truncamiento

2

In silico/ segregación en la familia

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

GATB

c.580_581del; p.Ser194Trpfs*

Missense; truncamiento

3

Aminoacilación tRNA/ In silico/ segregación en la familia.

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

GATB

c.408T>G; p.Phe136Leu

Missense

3

Aminoacilación tRNA/ In silico/ segregación en la familia

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

QRSL1

c.555C>A; p.Tyr185*

Truncamiento

3

In silico/ segregación en la familia

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

QRSL1

c.398G>T; p.Gly133Val

Missense

3

In silico/ segregación en la familia

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

QRSL1

c.[587C>A;590G>A;596C>A]; p.[Thr196Asn;Arg197Lys;

Pro199His]

Missense

3

Afectación biosíntesis de proteínas mitocondriales/ In silico/ segregación en la familia

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

QRSL1

c.[1279G>T;1280C>T]; p.Ala427Leu

Missense

3

Afectación biosíntesis de proteínas mitocondriales/In silico/ segregación en la familia

Cardiomiopatía severa y acidosis láctica fatal

GATC

c.233T>G; p.Met78Arg

Missense

3

Afectación biosíntesis de proteínas mitocondriales/In silico/ segregación en la familia

Hiperglicinemia no cetósica

GCSH

c.170A>G; p(His57Arg)

¿truncamiento, splicing?

4

Estudio como mutación de cambio de sentido

Hiperfenilalaninemia

PTPS

c.83+658C>G

Splicing

4

Validación con minigenes

Hiperfenilalaninemia

PTPS

c.83+758A>T

Splicing

4

Validación con minigenes

Hiperfenilalaninemia

DNAJC12/PAH

p.Trp175Ter

Nonsense

4

Efecto sobre estabilidad de hidroxilasas de aminoácidos aromáticos

Hiperfenilalaninemia

DNAJC12/PAH

p.Trp103Cys

Missense

4

Efecto sobre estabilidad de hodroxilasas de aminoácidos aromáticos

Miopatía metabólica

PNPLA2(NLSD-M)

c.23G>A (p.W8*)

¿?

5

mRNA insensible al NMD. Expresión proteína del paciente con PM similar a la proteína wt.

Subunidad del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial

NDUFS4

c.350+5G>A


5

Estudios moleculares. Marcajes cromosómicos y análisis de fragmentos.